九游真人中国（北京）医药科技有限公司技术服务事业部助力中国医学科学院北京协和医院耳鼻喉科吕威团队，于2022年9月22日在Nature Immunology（2022-IF 31.25）杂志上发表一篇题为Single-cell profiling identifies mechanisms of inflammatory heterogeneity in chronic rhinosinusitis的研究论文，其中系统研究了不同类型慢性鼻窦炎（CRS）患者鼻腔黏膜局部炎性微环境中免疫细胞和非免疫细胞组成变化规律，并鉴定出多个与局部2型免疫反应发生发展密切相关的独特细胞亚群和分子，特别是在慢性鼻炎鼻黏膜微环境中的ALOX15+ 巨噬细胞可通过分泌趋化因子招募嗜酸性粒细胞、单核细胞和TH2细胞，在嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉疾病发生发展过程中发挥重要作用，并有望成为一个新的治疗性靶点。

临床常见的慢性气道炎症性疾病主要包括慢性鼻窦炎和哮喘，通常相伴发生并具有相似的发病机制。其中慢性鼻窦炎（CRS）又可根据是否伴有鼻息肉分为不伴息肉CRS和伴息肉CRS两类。目前的常规临床治疗依然局部使用糖皮质激素作为这类疾病通用的首选治疗手段，并未针对不同疾病亚型进行更精准的对症治疗。然而，由于CRS和哮喘亚型具有不同的免疫反应和炎症特征，如2型和非2型炎症，因此这些治疗的疗效差异很大，让很多反应不敏感的患者接受了很多实际疗效不佳的治疗，造成社会资源的浪费。因而，系统性研究慢性鼻窦炎不同疾病亚型免疫微环境构成，有助于阐释各慢性鼻窦炎亚型的发病机制，找到驱动疾病病程进展的关键细胞和分子，优化和改进临床现行治疗方案，对提升个性化精准治疗水平具有重要意义。
在该研究中，研究者利用单细胞测序技术鉴定了鼻黏膜组织中的各类细胞亚群，并对影响慢性鼻窦炎病程发生发展和亚型分化的内在分子机制进行了研究。研究者描绘了健康人与不同类型慢性鼻窦炎患者鼻黏膜局部微环境中免疫及非免疫细胞的构成特点，结果显示，上皮细胞在健康人鼻黏膜中占主导，而慢性鼻窦炎患者鼻黏膜中浸润了更多包括髓系细胞、T细胞、B细胞在内的免疫细胞，说明慢性炎症导致了局部免疫微环境内细胞构成的改变。进一步深入研究表明在慢性鼻窦炎鼻黏膜微环境中，ALOX15+ 巨噬细胞通过分泌趋化因子招募嗜酸性粒细胞、单核细胞和TH2细胞，促进2型免疫反应驱动的气道炎症性疾病病程进展（图1）。

图1 Graphic summary of novel insights on the immune microenvironment in eCRSwNP from this study

九游真人中国医药技术服务事业部协助协和医院科学家通过分离人原代T细胞和巨噬细胞，采用Transwell共培养，观察巨噬细胞对T细胞的趋化作用。同时还建立了体外siRNA敲低原代巨噬细胞中ALOX15基因表达的技术平台，验证了ALOX15对人巨噬细胞中趋化因子的调节作用。另外，九游真人中国医药技术人员进一步利用专业的动物体内药物研究评价平台，构建了嗜酸性鼻窦炎的小鼠模型，应用体内实验挖掘疾病的治疗性靶点，使用ALOX15抑制剂进行治疗模型小鼠后，采用流式分析技术、Western blot免疫印迹、Luminex检测、多重免疫荧光等多种生物技术，证明了ALOX15具有成为慢性鼻窦炎治疗新靶点的潜力（图2）。

图2 ALOX15 blockade treatment alleviates the type 2 immune response in vitro and in vivo

论文共同通讯作者中国医学科学院基础医学研究所免疫学系教授&九游真人中国医药创始人张建民博士认为，该研究是从临床疑难问题出发，联合基础研究，发现新机制、新靶点，促进新型治疗手段和策略开发，最终再应用到临床，解决实际困境。这是一项基础与临床相结合、共同攻关、实现突破的典范。该研究的结果不仅进一步阐释了慢性鼻窦炎不同病理分型的免疫微环境异质性和病程发展机制特点，更重要的是首次发现ALOX15具有成为一个慢性鼻窦炎全新的治疗靶点的潜在可能。这为慢性鼻窦炎及其它2型免疫反应介导的疾病的新型治疗方法的研发提供了重要思路。张建民教授对于以ALOX15为靶点治疗慢性鼻窦炎产品的开发及临床应用前景十分看好，团队已着手围绕该研究发现，以ALOX15为靶点开展相关治疗产品的研发工作。

论文链接：
//www.nature.com/articles/s41590-022-01312-0

关于九游真人中国医药

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九游真人中国医药发展迅速，获得多项荣誉资质及政府支持，被认定为“北京市级企业科技研究开发机构”、北京市“博士后科研工作站”、北京市“专精特新”中小企业、“北京经济技术开发区公共技术服务平台”、“中关村高精尖协同创新平台”、“中关村金种子企业”等。九游真人中国医药拥有多台国内外最先进的大型仪器设备，主要包括德国Bruker公司 rapifleXTM MALDI PharmaPulseTM飞行质谱系统，赛默飞CellInsight CX5高内涵筛选(HCS)平台，Axion Maestro微电极阵列（MEA）平台，Luminex液相芯片悬浮系统，MSD SQ120超敏电化学发光检测系统，ACEA NovoCyte流式细胞仪，Cytek NL-CLC全光谱流式细胞仪，厦门福流NanoFCM纳米颗粒流式检测仪，瑞沃德激光散斑血流成像系统，博鹭腾小动物活体成像仪等，并且拥有专业的分析团队，能够为国际和国内的药物研发企业和高校院所、研究机构针对疾病致病机制、相关药物研发提供一站式服务，包括药物筛选、药效评价、毒理学评价等。目前公司已经为近200家国内外药物研发企业和科研机构、医疗卫生机构提供了优质服务并建立了长期合作关系。

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